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近年来麻醉药物在药代动力学和药效动力学方面的性别差异已逐渐被人们所重视，许多实验证实了这种差异的存在。药动学的研究相对简单直接，可获得药物在体内分布及浓度变化的许多数据和结论。但单纯的药动学数据尚难以对临床情况作出完满解释，因此药效学的研究逐步兴起，同时也获得了一些令人感兴趣的结果。本文综述此两方面的研究进展。
一、药代动力学
a 药物分布
男性和女性有着不同的身体构成，女性脂肪含量更高而体液含量更低，而且这种差异还与年龄相关，脂肪含量随年龄增长而增高。许多药物的分布容积受脂肪含量的影响。脂溶性药物如阿片类、苯二氮卓类的分布容积女性高于男性；相反水溶性药物如肌松药的分布容积女性低于男性。因此相同地按公斤体重给药，脂溶性药物女性的初始血浆浓度更低，而水溶性药物则相反。
b 药物代谢
清除率是决定药物稳态浓度的重要参数，对许多静脉麻醉药来说，肝脏是主要的代谢器官，而女性的心输出量相对低于男性，造成相对低的肝脏血流量，其结果可能是低的清除率。
由于许多药物通过肝脏细胞色素P450(CYP)系统代谢，因此CYP系统的性别差异显得更为重要，已有研究证实几种主要CYP的代谢活性存在性别差异(表1)，而己知的通过这几种CYP代谢的麻醉药列于表2。其他研究女性月经周期及绝经期前后药物代谢的变化也证实存在明显差异，但麻醉药的研究甚少。
从表中可以看出临床常用麻醉药分别通过各自的CYP酶代谢，而几种主要CYP亚型均存在不同程度的性别差异，因此这些麻醉药的代谢也存在性别差异。
二、药效动力学
a 吸入麻醉药
一项实验观察了212例女性和83例男性择期手术病人氟烷和异氟醚的用量，
用逐步线性回归法分析得出女性氟烷和异氟醚单位时间用量高于男性。另一个实
验观察18例择期手术病人从全麻中唤醒的异氟醚终末浓度，发现结果与性别并
不显著相关。类似的实验发现七氟醚也并不与性别显著相关。在20个年轻健康志愿者中观察抑制有害电刺激体动反应的最低地氟醚浓度发现女性平均比男性高20％；然而，换作耳针经皮电刺激，结果上述性别差异消失，说明结果一致性较差。作者认为后两例研究例数偏少，缺乏说服力；且需要更加合理的实验设计。
b 静脉麻醉药
许多研究集中在咪唑安定和异丙酚这两种药。虽然咪唑安定的分解酶CYP3A4亚型活性存在性别差异，但多项针对咪唑安定的研究并未获得一致的结果。而异丙酚的研究结果相对一致。一项对2981例病人观察结果显示，女性从异丙酚麻醉中苏醒比男性更快；最近的一项前瞻性研究也获得了相同的结果。另一角度的研究发现对于异丙酚的敏感性女性低于男性。在一项对32例中年病人的研究中发现，血浆异丙酚浓度女性比男性低大约10％，作者从药动学分析可能是由于女性更高的分布容积和清除率。这些结果一致表明，在相同异丙酚剂量作用下，女性敏感性低于男性而苏醒速度比男性快。虽然这种性别差异的确切机制并不十分清楚，需要更深入的研究。然而，临床上设计实验观察相对低剂量的异丙酚对于男性的安全性和有效性研究是很有必要的。
c 阿片类镇痛药
临床上常用术后镇痛药为吗啡和芬太尼。在四个实验共915例女性和918例男性病人术后吗啡PCA研究中发现，获得相同的疼痛缓解，吗啡需求量男性平均比女性增加40％，此性别差异的机制尚不明了。近期一项前瞻性研究观察1444例女性和854例男性术后(均为腹部外科和整形外科)3天中每一天患者PCA吗啡用量，结果男性分别比女性高24％、38％和30％。另一项对于26例病人的双盲研究发现，静脉吗啡用药降低了女性对CO2的通气反应和缺氧的敏感性，而男性无明显变化。通过这些实验清晰地显示为获得满意的镇痛效果男性需要更大剂量的吗啡，平均高30—40％。而相同剂量的吗啡静脉注射，女性呼吸抑制更易发生。一项对17例女性和13例男性病人术后芬太尼PCA研究发现，男性需求量高约25％，作者推测可能是由于男性高的清除率。
d 肌松药
一项早期研究结果显示维库溴铵并无性别差异。而后期的研究得出相反的结论。一项对40例常规手术病人观察表明，获得相同的肌松效果女性维库溴铵用量比男性少22％；此结果被一项类似的对60例择期整形手术病人观察实验所证实，同等剂量的维库溴铵作用下四个成串刺激中T1的平均抑制百分比女性比男性高43％；一项更深入的研究发现同样剂量的维库溴铵静脉注射60S后插管条件女性明显好于男性。这些研究表明女性维库溴铵用量平均比男性低20—30％。有实验表明这种性别差别可能产生于男性更大的中央室分布容积及由此产生的更高的稳态浓度，而不是清除率的差异。几个卡肌宁的实验显示女性消除半衰期比男性更长，但似乎仅限于统计学，并无临床意义。
e 局麻药
一项对18个年龄在18—33间健康人利多卡因药代学研究发现，女性分布容积和消除半衰期分别比男性多62％和50％，而在清除率方面无显著差异。而另一项实验测定了51例支气管哮喘病人做支气管镜检利多卡因气道表麻后血清
利多卡因浓度，结果显示并无性别差异。
三、结语
有关麻醉药的性别差异方面目前的了解仍相当有限。临床麻醉者也容易忽视，且由于存在体重、年龄等诸多其他因素的影响，研究者也难以获得一致的结果。但几种主要麻醉药如异丙酚、阿片类镇痛药、肌松药被多个实验证明有性别差异，应引起麻醉工作者的足够警觉。这就需要我们更深入的研究，更精巧的实验设计来获得相对准确一致的结果。以期确立最优化的个体化给药方案。
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